プレスリリース インドネシア生鳥市場従業員の高病原性鳥インフルエンザH5N1ウイルスに対する抗体保有調査―多数の不顕性感染者が存在―

国立大学法人神戸大学
国立研究開発法人日本医療研究開発機構

神戸大学大学院医学研究科附属感染症センターの清水一史客員教授と森 康子教授／センター長らの研究グループは、感染症研究国際展開戦略プログラム（J-GRID）の支援で設立／運営されているインドネシア神戸大学国際共同研究拠点（アイルランガ大学熱帯病研究所内）での研究により、インドネシア生鳥市場従業員における高病原性鳥インフルエンザH5N1ウイルスの高頻度感染を血清疫学的に証明しました。この研究で得られた知見は、今後の新型インフルエンザ対策策定に科学的根拠を与えるものです。

この研究成果は10月7日に「The Journal of Infectious Diseases」に掲載されました。

• 高病原性鳥インフルエンザH5N1ウイルスは、呼吸器疾患の発症を伴わない不顕性感染を含んだ感染者あたりの発症率及び致死率が未だ明らかにされていない。
• 5年間に渡るインドネシア生鳥市場従業員における鳥インフルエンザウイルス感染の疫学調査で、2013年に高率（84％）のH5N1ウイルス感染があったことを示した。感染は重篤な呼吸器疾患を引き起こさなかった。
• 鳥インフルエンザH5N1ウイルスに対する抗体陽性者の5％で季節性インフルエンザウイルス遺伝子が検出され、生鳥市場で鳥とヒト、両ウイルスの混合感染が起こり得ることが示唆された。
• これらの結果は新型インフルエンザ対策を策定する上で考慮すべき新知見である。

インドネシアでは高病原性鳥インフルエンザH5N1ウイルス（※1）が家禽や野鳥で風土病的に流行しており、また、散発的にヒトに感染し、世界で最も多く死亡者を出している。過去のインフルエンザパンデミックの内、1957年のアジアかぜと1968年の香港かぜは季節性インフルエンザウイルスと鳥ウイルスの混合感染により発生したことが明らかにされており、インドネシアにおいて同様な機構で新たなパンデミックウイルス（新型ウイルス）が発生する可能性が高いと考えられている。しかもH5N1ウイルス感染のインドネシアでの死亡率は84％と高率であり、その強毒性を引き継ぐことが危惧されてきた。

しかしながら、この致死率は、呼吸器疾患が重症化し医療機関を受診した患者あたりのものである。発症を伴わない不顕性感染者を含む母集団を対象とする研究はこれまでになく、真の感染者当りの発症率や致死率は明らかにされていない。

我々はインドネシアの生鳥市場の一つを定点に定め、鳥ウイルス濃厚暴露集団である市場従業員のインフルエンザウイルス感染に関する疫学研究を行っているが、最近2014年2月に採取した101名の血清の84％に2013年に家禽から分離した高病原性鳥インフルエンザH5N1ウイルスAv154株に対して特異的な赤血球凝集抑制（HI）抗体（※2）を検出した。抗体価を2012年、2015年、及び2016年採取の血清と比較したが、2014年の抗体価の平均は2012年に比べて約3倍に上昇し、その後年々半減していった。Av154ウイルスはクレード2.3.2.1のユーラシア系統のウイルスで、インドネシアでは2012年の12月から分離され始めたウイルスである。生鳥市場従業員は2013年の約1年間のうちに感染したことが示唆された。

しかしながら、これらの抗体陽性者は全員健康であり、重篤な呼吸器疾患の既往歴もなかった。家禽では致死的なこのウイルス感染は、ヒトでは軽症あるいは無症状であったことが示された。

また、H5N1ウイルスに対する抗体陽性の85名中4名の咽頭拭い液から季節性インフルエンザの遺伝子を検出した。H5N1ウイルスの遺伝子は検出できなかったので同時感染は未証明であるが、生鳥市場で鳥インフルエンザと季節性インフルエンザの混合感染が起こり得ること、さらには遺伝子交雑により新型ウイルスが発生する可能性があることが示唆された。

インドネシア生鳥市場で鳥インフルエンザウイルスのヒト感染が高頻度で起こることから、季節性インフルエンザウイルスとの混合感染が起こり、遺伝子交雑により新型ウイルスが発生する可能性が高いことが示された。生鳥市場従業員における監視により新型ウイルスの発生を早期に検出し、世界の新型インフルエンザ対策に資することができる。

一方、鳥での高病原性が必ずしもヒトに受け継がれるものではないことを示したが、これは新型インフルエンザ対策を策定する上で考慮すべき重要な新知見である。

（※1）高病原性鳥インフルエンザH5N1ウイルス：

ニワトリでほぼ100％の致死率を示す鳥A型インフルエンザ（H5N1）亜型ウイルス

（※2）赤血球凝集抑制（HI）抗体：

インフルエンザウイルス粒子が持つ赤血球凝集活性を抑制する血清中の抗体。感染によりウイルス特異的な抗体産生が誘導される。

本研究は文部科学省及び国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）による感染症研究国際展開戦略プログラム（J-GRID）の支援を受けた。

タイトル：

Seroevidence for High Prevalence of Subclinical Infection with Avian Influenza A(H5N1) Virus among Workers in a Live Poultry Market in Indonesia

著者：

Kazufumi Shimizu,^1,6 Laksmi Wulandari,^1,2 Emmanuel D Poetranto,^1,5 Retno A Setyoningrum,^1,3 Resti Yudhawati,^1,2 Amelia Sholikhah,^1,3 Aldise M Nastri,¹ Anna L Poetranto,¹ Adithya Y R Candra,¹ Edith F Puruhito,¹ Yusuke Takahara,^1,6 Yoshiaki Yamagishi,^1,6 Masaoki Yamaoka,^1,6 Hak Hotta,⁶ Takako Ustumi,^1,6 Maria I Lusida,¹ Soetjipto,¹ Yohko K Shimizu,^1,6 Gatot Soegiarto,^1,4 Yasuko Mori⁶

¹Indonesia-Japan Collaborative Research Center for Emerging and Re-emerging Infectious Diseases, Institute of Tropical Disease, and ²Department of Pulmonology, ³Department of Pediatrics, and ⁴Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, and ⁵Department of Clinical Science, Faculty of Veterinary Medicine, Airlangga University, Surabaya, 60115 Indonesia; ⁶Center for Infectious Diseases, Kobe University Graduate School of Medicine, Kobe, 650-0017 Japan

掲載誌：

The Journal of Infectious Diseases. (2016)

doi：

10.1093/infdis/jiw478

First published online：

October 7, 2016

神戸大学大学院医学研究科感染症センター
教授 森 康子
TEL：078-382-6272 E-mail：ymori“AT”med.kobe-u.ac.jp

客員教授 清水一史
E-mail：shimizu.kazufumi“AT”gmail.com

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