成果情報 胃がんの新規抗がん物質を同定―ゴルジ体を標的とした新しい治療法開発へ道―
成果情報
公益財団法人がん研究会
学校法人東京理科大学
国立研究開発法人日本医療研究開発機構
ポイント
- M-COPA(2-メチルコプロフィリンアミド[AMF-26])は、がん研究会がん化学療法センターが以前見出し、その後東京理科大学が人工合成に成功した新規ゴルジ体阻害剤であり、一部のがん細胞に強力な抗がん活性を示すことが知られていました。
- がん研究会がん化学療法センター分子薬理部の旦(だん)慎吾副部長、大橋愛美主任研究助手、東京理科大学理学部第一部応用化学科・椎名勇教授、ならびに、エーザイ株式会社の共同研究チームは、今回、METと呼ばれるHGF(ヒト肝細胞増殖因子)に対する受容体型チロシンキナーゼ(RTK)を発現する難治性胃がん(MET陽性胃がん)に対して、M-COPAが抗がん効果を発揮することを明らかにしました。
- METタンパク質は、ゴルジ体によりプロセッシングされ、細胞膜表面に輸送されますが、M-COPA投与によりMETタンパク質のプロセッシングや細胞表面への輸送が阻害され、ゴルジ体阻害の概念実証(POC)が確立されました。
- 本剤は、MET陽性胃がんだけでなく、FGFR2(線維芽細胞増殖因子受容体2)と呼ばれるRTKを発現する別の難治性胃がんに対しても同様な機序で抗がん効果を示しました。
- 本研究成果により、チロシンキナーゼ阻害剤やモノクローナル抗体薬とは異なる、RTK依存がんの新たな治療アプローチとして、ゴルジ体阻害剤開発の加速化が期待されます。
- 本研究成果は、米国のがん研究専門誌「Cancer Research」7月1日号に掲載されました。
概要
研究の背景と経緯
胃がんは、がんによる死亡のうち世界で3番目、日本では2番目に多いがん種であり、切除不能な進行胃がんに対する効果的な治療法の開発が求められています。近年発表されたThe Cancer Genome Atlas (TCGA)研究ネットワークの分類法によると、胃がんのおよそ50%は染色体不安定性型に属し、その多くは、METやHER2、FGFR2といった受容体型チロシンキナーゼ(RTK)が遺伝子増幅していること、その過剰発現が腫瘍増殖の原因になり、とりわけMET発現胃がんは予後不良であることが報告されていました(TCGA Research Network, Nature, 2014)。このことから、MET増幅胃がんに対する有効な治療法の開発は急務でした。
研究の内容
研究のインパクト及び今後の展開
発表文献
M-COPA, a Golgi disruptor, inhibits cell surface expression of MET protein and exhibits antitumor activity against MET-addicted gastric cancers
Cancer Res; 76(13); 3895-3903, 2016. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-2220 Published 1 July 2016
Yoshimi Ohashi1, Mutsumi Okamura1, Asaka Hirosawa1, Naomi Tamaki1, Akinobu Akatsuka1, Kuo-Ming Wu2, Hyeong-Wook Choi2, Kentaro Yoshimatsu3, Isamu Shiina4, Takao Yamori1, Shingo Dan1*.
1.(公財)がん研究会 がん化学療法センター分子薬理部
2.エーザイ・インク アンドーバー研究所(米国)
3.エーザイ株式会社
4.東京理科大学理学部第一部応用化学科
* 責任著者
参考文献
- Ohashi Y, Iijima H, Yamaotsu N, Yamazaki K, Sato S, Okamura M, Sugimoto K, Dan S, Hirono S, Yamori T. AMF-26, a novel inhibitor of the Golgi system, targeting ADP-ribosylation factor 1 (Arf1) with potential for cancer therapy. J Biol Chem. 2012 Feb 3;287(6):3885-97.
- Shiina I, Umezaki Y, Ohashi Y, Yamazaki Y, Dan S, Yamori T. Total synthesis of AMF-26, an antitumor agent for inhibition of the Golgi system, targeting ADP-ribosylation factor 1. J Med Chem. 2013 Jan 10;56(1):150-9.
- Cancer Genome Atlas Research Network. Comprehensive molecular characterization of gastric adenocarcinoma. Nature. 2014 Sep 11;513(7517):202-9.
支援事業
本成果は、平成26年度はJSTで実施され、平成27年度以降はAMEDにおいて継続実施しております以下の研究課題によって得られました。
- プログラム名:
- 医療分野研究成果展開事業/研究成果最適展開支援プログラム(A-STEP)
- 研究課題名:
- 強力なゴルジ体機能阻害能を発現する新規分子標的抗がん剤の開発
- 参加機関:
- がん研究会、東京理科大学、北里大学、エーザイ株式会社
- 研究期間:
- 平成26年12月~平成29年11月
また、他に以下の機関の資金的支援を受けて実施されました。
- 公益財団法人 車両競技公益資金記念財団 研究助成
- 国立研究開発法人がん研究センター がん研究開発費
お問い合わせ先
研究に関すること
がん研究会 がん化学療法センター分子薬理部
副部長 旦 慎吾
TEL:03-3520-0111 FAX:03-3570-0484
Email:molpharm"AT"jfcr.or.jp
取材に関すること
がん研究会 広報部 本山、大関
〒135-8550 東京都江東区有明3-8-31 TEL: 03-3570-0397
E-mail:kouhouka"AT"jfcr.or.jp
東京理科大学 研究戦略・産学連携センター(URAセンター)
〒162-8601 東京都新宿区神楽坂1-3
TEL:03-5228-7440
E-mail:ura"AT"admin.tus.ac.jp
事業に関すること
国立研究開発法人日本医療研究開発機構
産学連携部産学連携課
〒100-0004 東京都千代田区大手町1-7-1
Tel:03-6870-2214
E-mail:sangaku"AT"amed.go.jp
※E-mailは上記アドレス“AT”の部分を@に変えてください。
掲載日 平成28年7月2日
最終更新日 平成28年7月2日