プレスリリース 脳になる細胞での突然変異が視床下部過誤腫の原因に―形態形成に重要なソニックヘッジホッグシグナルの障害と視床下部過誤腫の関係が明らかに―
プレスリリース
公立大学法人横浜市立大学
国立研究開発法人日本医療研究開発機構
概要
浜松医科大学医化学講座の才津浩智教授、横浜市立大学遺伝学講座の松本直通教授、西新潟中央病院の亀山茂樹先生、園田真樹先生らの共同研究グループは、将来的に脳になる細胞に生じるGLI3およびOFD1の変異が、薬剤抵抗性のてんかん発作を引き起こす視床下部過誤腫の原因となることを発見しました。これらの遺伝子変異によって、形態形成に重要な役割を果たしているShh(ソニックヘッジホッグ)シグナルが障害されることが強く示唆され、効果的な治療法の開発に寄与することが期待されます。
これらの成果は、アメリカ神経学会のオープンアクセスジャーナルである「Annals of Clinical and Translational Neurology」に、日本時間3月25日(金)5時に公表されました。
研究の背景
これまでに、将来的に脳になる細胞に変異が生じ、それが原因となって過誤腫ができる可能性が示唆されていました。過誤腫は脳組織とよく似た組織を有しており、過誤腫本体がてんかん発作の焦点になることがあります。そのため、薬剤抵抗性のてんかん発作(代表的なものに笑い発作があります)の原因となり、またてんかん発作が続くことにより精神発達遅滞や行動異常が認められるため、早期の治療が必要になってきます。視床下部は脳の深いところに位置するため外科手術が困難でしたが、共同研究者である西新潟中央病院の亀山茂樹先生らが開発した定位温熱凝固術等の治療法の開発によって外科手術が可能になりました。
研究の成果
GLI3とOFD1遺伝子は、パリスタ・ホール症候群や口顔面指症候群の原因であり、GLI3は形態形成に重要な役割を果たしているShh(ソニックヘッジホッグ)シグナルを受けて標的遺伝子の転写を調節し、OFD1はShhシグナル調節の場である繊毛の形成に重要な役割を果たします。今回の実験により、見つかったGLI3遺伝子変異体が下流の標的遺伝子の転写を抑制していることが強く示唆される結果が得られました。また、OFD1遺伝子はX染色体に位置しますが、OFD1変異は男児(X染色体が1本しかない)の過誤腫でのみ同定されたことから、GLI3遺伝子の変異によりOFD1遺伝子の機能が著しく低下することが予想されます。また、5名の患者さんは、1名を除いて手足や口腔の奇形が認められなかったことから、将来的に脳になる細胞の一部にGLI3あるいはOFD1遺伝子の変異が生じることでShhシグナルが障害され、手足や口腔の異常といった全身の異常を伴わない形で視床下部過誤腫が形成されることが示唆されました(参考図)。
今後の展開
発表雑誌
Annals of Clinical and Translational Neurology
論文タイトル
著者
研究グループ
難治性疾患実用化研究事業:研究代表者 松本直通
難治性疾患実用化研究事業:研究代表者 加藤光広
基盤研究(B):研究代表者 才津浩智
お問い合わせ先
国立大学法人浜松医科大学 医化学講座(〒431-3192 浜松市東区半田山1-20-1)
教授 才津 浩智
Tel:053-435-2325/Fax:053-435-2327
E-mail:hsaitsu“AT”hama-med.ac.jp
公立大学法人横浜市立大学 学術院医学群 遺伝学(〒236-0004 横浜市金沢区福浦3-9)
教授 松本 直通
Tel:045-787-2606/Fax:045-786-5219
E-mail:naomat“AT”yokohama-cu.ac.jp
国立研究開発法人日本医療研究開発機構 戦略推進部 難病研究課
Tel:03-6870-2223
E-mail:nambyo-info“AT”amed.go.jp
※E-mailは上記アドレス“AT”の部分を@に変えてください。
参考図
図:遺伝子変異の模式図。将来的に脳になる細胞の一部にGLI3あるいはOFD1遺伝子の変異が生じ(赤塗の細胞)、その細胞におけるShhシグナルが障害され、視床下部過誤腫(赤丸)が形成される
関連リンク
掲載日 平成28年3月25日
最終更新日 平成28年3月25日