プレスリリース 難病指定ミトコンドリア病の患者に光―既存薬タウリン、MELAS脳卒中様発作への適応―日本初の承認薬に

学校法人川崎学園 川崎医科大学
国⽴研究開発法⼈ ⽇本医療研究開発機構

学校法人川崎学園川崎医科大学（理事長 川﨑誠治、学長 福永仁夫、岡山県倉敷市）は、大正製薬株式会社（社⻑ 上原茂、本社 東京都豊島区）と協力して行ったタウリン散98%「大正」の「MELASにおける脳卒中様発作の抑制」の効能・効果および用法・用量追加に係る製造販売承認事項一部変更承認申請について、平成31年1月31⽇、厚⽣労働省薬事・食品衛生審議会医薬品第一部会において承認が了承されました。

タウリンは、日本で初めて、ミトコンドリア病の一種MELASに対して保険適用された治療薬となる予定です。

ミトコンドリア病 MELAS（ミトコンドリア脳筋症・乳酸アシドーシス・脳卒中様発作症候群）^※1は、ミオパチー（M）、脳症（E）、乳酸アシドーシス（LA）、および脳卒中様発作（S）を特徴する疾患で、脳卒中様発作の発症から平均16.9年で死亡する難病です。川崎医科大学神経内科学講座の砂田芳秀教授および大澤裕講師は、同自然科学 西松伸一郎准教授、帝京科学大学理学療法学科 萩原宏毅教授らと協力し、タウリン大量療法の医師主導治験を実施し、MELASの脳卒中様発作の再発抑制効果を証明し、基本病態であるミトコンドリアロイシンtRNA^※2のタウリン^※3修飾率が増加することを発表しました。

この研究成果をもとに、厚生労働省 難治性疾患等克服研究事業および国立研究開発法人日本医療研究開発機構 難治性疾患実用化研究事業の研究開発課題「タウリンによるMELAS 脳卒中様発作再発抑制療法の実用化」の支援のもと、川崎医科大学神経内科学 砂田芳秀教授らによる医師主導治験が進められました。この治験結果に基づき、日本神経学会から要望書が厚生労働省に提出され、2017年8月「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議」の検討結果を受け、厚生労働省より大正製薬株式会社に既存薬タウリン散（1987年：うっ血性心不全・高ビリルビン血症（閉塞性黄疸を除く）における肝機能の改善）の稀少難病MELASにおける脳卒中様発作の再発抑制を効能・効果とする開発要請を行いました。

2018年4月16日に「MELASにおける脳卒中様発作の抑制」の効能・効果および用法・用量追加に係る一部変更承認申請が行われ、2019年1月31日、厚生労働省薬事・食品衛生審議会医薬品第一部会において承認が了承されました。これまでミトコンドリア病MELASに対する保険適用されている薬剤はありません。タウリンは日本で初めて、難病であるミトコンドリア病に対する保険適用された治療薬となる予定です。本剤は、希少疾病用医薬品の指定を受けています。

ミトコンドリア病 MELASは、その90%以上はミトコンドリアのロイシンtRNA遺伝子領域の点変異が原因であることが国立精神・神経医療研究センターの後藤雄一博士らにより発見されましたが、基本病態は不明でした。順天堂大学 太田 成男客員教授、東京大学 故渡辺公綱教授および鈴木勉教授は、この点変異によってロイシンtRNAのアンチコドンに正常では存在するタウリン修飾が欠損するため、mRNAのコドン認識が障害されることを発見し、MELASは新しい疾患概念であるtRNA修飾欠損病であると提唱しました。

タウリンは体重の0.1%を占めるアミノ酸ですが、ヒトではその生合成系が貧弱で、食事から直接摂取する必要があります。日本で遺伝子変異が発見され、その疾患概念が提唱されたミトコンドリア病 MELASに対し、医師主導治験により廉価な既存薬であるタウリン散のtRNA修飾欠損の改善効果・脳卒中様発作再発防止効果を証明することができました。国が提唱する「臨床研究・治験活性化5ヶ年計画2012」の目標を達成しました。

厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患実用化研究事業）：H24-難治等（難）-一般-068
「ミトコンドリア脳筋症MELASの脳卒中様発作に対するタウリン療法の開発」
日本医療研究開発機構難治性疾患実用化研究事業：
「タウリンによるMELAS 脳卒中様発作再発抑制療法の実用化」

※1　MELAS

ミトコンドリア脳筋症・乳酸アシドーシス・脳卒中様発作症候群。
ミトコンドリアミオパチー（Mitochondrial myopathy）、脳症（Encephalopathy）、乳酸アシドーシス（Lactic acidosis）、脳卒中様発作（Stroke-like episodes）の略。

※2　tRNA

転移RNA はmRNA上の塩基配列（コドン）を、そのアンチコドンで認識し、対応するアミノ酸を合成中のポリペプチド鎖に転移させる蛋白質合成（翻訳）の主役。

※3　タウリン

蛋白質の構成成分ではない含硫アミノ酸の一種で、多様な生理作用を有する。

タイトル：

Taurine supplementation for prevention of stroke-like episodes in MELAS: a multicentre, open-label, 52-week phase III trial（タウリンによるMELAS脳卒中様発作再発防止療法：多施設・オープン・52週間の第III相治験）

著者名：

Yutaka Ohsawa, Hiroki Hagiwara, Shin-ichiro Nishimatsu, Akihiro Hirakawa, Naomi Kamimura, Hideaki Ohtsubo, Yuta Fukai, Tatsufumi Murakami, Yasutoshi Koga, Yu-ichi Goto, Shigeo Ohta, Yoshihide Sunada （J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2018. pii: jnnp-2018-317964）

タイトル：

タウリンがMELASの脳卒中様発作を抑制

著者名：

大澤 裕, 砂田芳秀. 内分泌・糖尿病・代謝内科, 47(5): 380-384, 科学評論社, 2018年11月

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